慢性疲労

チェック項目（起こりうる症状とその原因）
□ 朝起きるのがつらい、目覚ましが鳴っても起きる元気がない
□ 睡眠時間を十分取っているが疲れが取れない
□ 塩分を欲する～副腎機能低下によりアルドステロン（ナトリウムと水の再吸収を促進するホルモン）の生産が減り、尿中に大量のナトリウムが排出される
□ 以前は楽しんでしたことが、今は疲れていてやる気がしない、面白く感じない
□ 毎日をやっとの思いで過ごしている感じ～エネルギー不足が生じている
□ ストレスに対処できない～イライラがとめれない、ささいなことが気に障る
□ 性欲が低下してきた～ホルモンバランスの低下も生じる
□ ケガや病気の治りが遅い、風邪を治すのにひと月かかる～亜鉛不足の症状、爪に白い斑点が生じる
□ 立ちくらみがする、くらくらする、のぼせがある
□ うつ症状がある、人生の意味を見いだせない感じがする～神経伝達物質の過不足が生じている
□ ＰＭＳが悪化してきた、チョコレートを欲するようになる～マグネシウム不足
□ 食事を抜くと倦怠感が悪化する～低血糖が生じている
□ コーヒー、たばこがないと頑張れない～刺激物によって自己ドーピングをしている状況
□ お菓子など甘いものを欲する～エネルギー不足があり、手っ取り早くエネルギーを得ようとする現れ
□ 朝は調子が悪いが、午後は何とか動ける。夕食以降は少し元気が出てくる。

1952年出版のハンス・セリエ著「適応症候群」では、ラットにストレス負荷を与えて解剖してみると、副腎が腫れ上がり、胸腺やリンパ節が小さくなり、免疫が低下したとされています。

セリエの三徴…副腎の腫脹、リンパ節の萎縮、胃の出血
ストレス反応

・副腎皮質はステロイドを作っていて、副腎髄質はアドレナリンを作っている
・副腎髄質では作ったアドレナリンを貯めておけるが、副腎皮質ではコルチゾールを貯めておくことはできない（ACTHの命令があったときにその場で作る）
・疲労が起こり続けると、足りないコルチゾールの働きを補うために、アドレナリンがいつも出るようになる。
⇒このようなケースでは、副腎髄質の機能亢進が起こり副腎が腫脹する

コルチゾールについて
・副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）によって産生され、副腎皮質より抽出される糖質副腎皮質ホルモン
・コルチコイドとよばれるステロイドの一種で、身体内のタンパク質の合成をコントロールしてさまざまな作用を示す
・脳のエネルギー源である糖の合成を促進し、脳以外で糖が使われないよう制限して血液中の血糖値を上昇させるとともに、脂肪分解作用を促進させて組織へエネルギーを供給する
・エネルギー不足になれば糖新生が起こり、筋肉中のタンパク質を分解して糖を合成しエネルギーに変える
・ストレスを感じると分泌され、交感神経を刺激して脈拍・血圧を上げ、運動機能を活性化する
・強力な抗炎症作用をもち、生体防御反応としての炎症を抑えて治癒を促進する

コルチゾール過剰分泌による副作用
・過剰な血糖値の上昇作用～糖尿病の危険
・白血球の働きを抑える免疫抑制作用～感染症
・抗酸化作用の低下
・骨量低下による骨粗しょう症
・血圧の上昇～高血圧
・カリウム排泄作用～筋収縮の異常
・消化性潰瘍
・血栓症

副腎皮質が脳から受け取るACTHという信号と、副腎皮質内の酵素の2つがコルチゾールの分泌を調整している
➡︎コルチゾール分泌の低下原因は、外部信号が弱くなるか、酵素活性が弱くなるかのどちらかと考えられます。
・実際に疲労しているのは副腎ではなく脳（下垂体）であるため、副腎疲労という名称が先行して有名になって広く流布しているが、本当は脳のHPA軸機能障害と理解するのが正しい
・ストレスがかかると脳からACTH（副腎皮質刺激ホルモン）が放出され、副腎を刺激してコルチゾールを出す

・慢性的な疲労をもつ人では、ストレスがかかってもACTH放出が低下する
⇒慢性的な疲労を持っている人は、下垂体の機能低下によってコルチゾール分泌が低下する
⇒この様なストレスに対する下垂体の反応低下状態をHPA軸機能障害と呼ぶ
⇒うつなどの様々な疾患で、HPA軸機能低下の起こるというエビデンスがたくさんある

・脳の視床下部から副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）が出て、下垂体がその命令を受けてACTH（副腎皮質刺激ホルモン）を分泌する
それを受けた副腎がコルチゾールを出し、コルチゾールが出過ぎないように視床下部と下垂体にネガティブフィードバックをかけている

・CRHとACTHとがバランスを保っていることを、HPA軸（hypothalamic-pituitary-adrenal Axis）と呼ぶ
「視床下部ー下垂体ー副腎」の連携がうまく取れないことをHPA軸機能障害と言う
※コルチゾールが出過ぎるパターンと出にくいパターンとがある～うつ病ではACTHとコルチゾールが出過ぎる

・視床下部が下垂体に働きかけても、下垂体が反応せず、その結果副腎も働かないというのがPTSDや慢性疲労のパターン
・慢性疲労症候群と線維筋痛症（FM）の女性に基礎コルチゾールの優位な減少が見られる、あるいは概日周期及び朝のACTH分泌レベルが低下している〜慢性疲労症候群では下垂体レベルの機能低下がある

・HPA軸の機能低下の原因は、コルチゾールの過剰分泌
・コルチゾールの働き…炎症抑制、血糖上昇、抗ストレス効果、日内変動、免疫抑制、タンパク異化
・コルチゾールの異常分泌を招くもの…慢性炎症、血糖値の乱高下、慢性的なストレス、夜更かし

慢性炎症
・炎症性サイトカインがHPA軸を活性化し、コルチゾールを放出
・リウマチ、クローン、MS、喘息、皮膚炎などの炎症性、代謝性の炎症疾患でもHPA軸低下が見られる
・糖尿病でもHPA軸低下が起こっている
・長期の炎症はコルチゾール耐性を引き起こし、炎症を増加させる

血糖値の乱高下
・炎症性サイトカインが過剰に分泌されると、インスリンの働きが悪くなり内臓脂肪が増える
・内臓脂肪は炎症性物質なので、さらなる悪循環が生じる
・ストレスに対してコルチゾールが過剰分泌されるHPA障害が、糖尿の原因の一つだと考えられている
・血糖値を薬や食事、運動で一時的にコントロールをしても、手を抜くとすぐ血糖値が上がる
・HPA軸が障害されて、少しのストレスでコルチゾールが大量分泌されると高血糖は治らない
・血糖の数値の大小だけでなく、200→100のような変化量の大きさもHPA軸に負担をかける

夜更かし
・睡眠障害とサーカディアンリズム（概日リズム）の低下は、強力なストレッサーとしてはたらき、HPA障害をつくる
⇒疲れやすい体質になってしまう
・慢性疲労を治すためには、身体を修復する成長ホルモンのピークをむかえる夜中の12時までに寝ていることが必要となる

ストレスの特徴の一つは、寒さや飢えなどの「本当の脅威」と、精神的・感情的・心理社会的ストレスなどの「脅威と感じたもの」を区別出来ないことです。
つまり森の中で熊にあったというストレスと、会社に行くのが嫌だというストレスの区別がつかずに、脳はどちらのストレスにも同じ反応をするということです。

2つ目のストレスの特徴は、脅威と感じるものは人によって異なるということです。過去のストレス経験やトラウマ、くせ、人格が神経伝達物質に大きく影響を与えます。
ストレスは正式にはストレッサーといいます。飲み会は私にとってストレスだというのは、正しくは飲み会は私にとってストレッサーだ、となります。

ストレッサーに対する反応の大きさは、ストレッサーそのものではなくて、個人の認識に基づいています。そのため飲み会がストレスになる人とならない人がいるのです。
同じように、人前で話すことをストレスに感じる人と感じない人がいます。僕はものすごく緊張して手先が冷たくなりストレスに感じます。

みのもんたさんは朝の番組の前に必ず生ビールを一杯飲んでから話すと聞いて、みんな同じなんだと思って少し安心しました。
自分にとって何がストレッサーなのか知りたい方は「Perceived Stress Scale」という質問表をチェックしてください。
他人にとってはほんの些細なことでも、自分がストレスと感じるものであれば、それはストレスになるのです。

慢性ストレスが続くと、コルチゾールが脳の分解をするため、特に脳の海馬を含む組織が萎縮していきます。これを「アロスタティック負荷」と言います。

これを防ぐため、ストレスがかかってもコルチゾールを分泌しないように、身体が脳からの命令物質ACTHを出さない様に調整します。これをHPA軸のダウンレギュレーションと言います。
副腎疲労は過剰なコルチゾールから身体を守るための、HPA軸のダウンレギュレーションなのです。

副腎疲労の正体はHPA軸の機能障害です。僕も最近、診断書には「HPA軸機能障害」と書くように改めました。
HPA軸機能障害の原因は、HPA軸に長期間にわたり負担がかかることです。
HPA軸障害の病態の鑑別には唾液中コルチゾールを測定して、日中リズムに加えて、コルチゾールアウェイキングレスポンス（CAR）を見ます。
HPA軸機能異常（いわゆる副腎疲労）の検査と治療、個人差と根本原因についても考えていく必要があります。

概日リズムの修正
・11時ごろまでには就寝する
・仕事の都合などで難しいケースは、朝起きて1度朝日を目に入れる
・概日リズムを調整していて、光を感じる脳の視交叉上核に刺激が入ると、メラトニン（睡眠にむかわせてくれるホルモン）の産生が止まる
・朝にメラトニンがダラダラ出ている状態を修正し、夜にメラトニンがしっかり出る状況を作ることが出来る

ホルモン
・ストレスと低血糖に対する改善
・回数を多くして、少量の食事をとり、血糖値を安定させる

胃腸機能の改善
・消化不良によるカルシウム・マグネシウム・亜鉛不足が睡眠不足を起こし、疲れをとれにくくする
・咀嚼を完全におこなう（早食いの禁止）
・トリプトファンがセロトニンを介してメラトニンになるので、タンパク不足がないか確認する

肝臓機能の改善
・肝臓での解毒のピークは午前1時から3時のため、解毒が上手くいってない人や毒物がたくさんたまっている人は、肝臓が働き過ぎて夜中に目覚めやすい